Vaak is de eerste indicatie (tekens) van onderliggende systemische aandoeningen waarneembaar ter hoogte van de mond (mucosa en tong). Deze indicatie kan duiden op hemopoietische (bloed)ziekten, anemie, leukemie, ziekte van Crohn en gastro-intestinale tractus, sarcoidale en amyloidale ziekten.

 
 AIDS

Orale mucosale ziekten zoals Kaposi Sarcoom, hairy leukoplakia zijn veelal uniek geassocieerd met verminderde immunodeficiëntie waaronder het HIV (AIDS). Uitgebreide candidase bij volwassenen, geassocieerd met progressieve parodontale involutie zijn tevens indicatoren van deze aandoening.